Née au Cap, Thandiswa Mpongwana chante depuis son enfance. À 18 ans, elle dirige la chorale de son lycée. Elle suit des études en médecine dentaire et, après avoir pratiqué pendant trois ans, décide de se consacrer à sa passion et étudie la musique au South African College of Music de l’université du Cap, dont elle sort diplômée en 2019. Elle complète sa formation en se spécialisant dans l’interprétation des opéras sous la direction de Patrick Tikolo. Elle suit plusieurs master classes et ateliers, notamment avec Nyela Basney (New York) et Bo Rosenkul, professeur au Collège royal de musique de Stockholm et à l'Académie de musique et de théâtre de Göteborg.
Parmi les rôles qu’elle a interprétés, citons Fidalma (Le Mariage secret, Cimarosa), Annio (La Clémence de Titus, Mozart) et Romeo (Les Capulet et les Montaigu, Bellini).
De 2022 à 2024, Thandiswa Mpongwana a été membre du Lyon Opéra Studio. Elle a chanté dans Candide, Les Noces de Figaro, La Femme sans ombre, Elias, La Fille du Far West, Béatrice et Benedict et L’Affaire Makropoulos, ainsi qu’en récital.